1972 yılında İstanbul’da dünyaya gelen Nejat İşler, tiyatroyla lise yıllarında tanıştı. Cağaloğlu Anadolu Lisesi’nde okurken tiyatro koluna dahil olan ünlü oyuncu, lisans eğitimine ilk olarak Yıldız Teknik Üniversitesi’nde ve fotoğrafçılık bölümünde başladı. Ancak askere gitmek için eğitimini yarıda bıraktı ve askerden döndüğünde oyunculuk eğitimi almak istediğine karar verdi. Bunun üzerine, 1991’de Mimar Sinan Üniversitesi’nin konservatuar bölümünü kazandı. Üniversite hayatı boyunca hem televizyon dizilerinde küçük roller aldı, hem de devlet tiyatrosunda oynadı. 1995 yılında mezun olduğunda arkadaşlarıyla birlikte Kahramanlar ve Soytarılar Tiyatrosu adlı bir tiyatro grubu kurdu. Tiyatro sahnesinde boy göstermeye devam ederken, 1994 yılında ilk kez Gurur adlı bir televizyon dizisinde rol aldı. Bu diziyi sırasıyla Şehnaz Tango, Deli Yürek, Nasıl Evde Kaldım, Dedem Gofret ve Ben, Aşk ve Gurur ve Gülbeyaz adlı diziler izledi.
Gülbeyaz’ın Nejat İşler’in oyunculuk kariyerindeki ilk büyük basamak olduğunu söylemek mümkün. 2004 yılında rol aldığı Aliye adlı dizi ise başarılı oyuncunun ülke çapında bir üne kavuşmasını sağladı. Yine aynı yılda Çağan Irmak imzalı Mustafa Hakkında Her Şey filminde de oynadı. İlerleyen yıllarda Beyaz Gelincik, Bıçak Sırtı, Kapalıçarşı, Parmaklıklar Ardında, Behzat Ç: Bir Ankara Polisiyesi, Keşanlı Ali Destanı, İntikam, Bodrum Masalı ve Çukur gibi dizilerde rol aldı. Ayrıca; Anlat İstanbul, Çalıntı Gözler, 2 Süper Film Birden, Barda, Yumurta, Yaşamın Kıyısında, Ejder Kapanı, Siyah Beyaz, Kaybedenler Kulübü, Behzat Ç: Ankara Yanıyor, Kış Uykusu, İkimizin Yerine ve İstanbul Kırmızısı gibi çok sayıda sinema filminde de oynadı. 2020 yılında Behzat Ç dizisinin spin-off’u olan Saygı adlı internet dizisinin başrol oyunculuğunu üstlenen İşler’in geçmişte bir süre boyunca Gümüşlükspor’un başkanlığını yaptığı da biliniyor.
